21. کیا میں جراثیم کشی سے پہلے مائکروجنزم کی آلودگی کی سطح اور حرارت کی مزاحمت (D ویلیو) کے لیے ٹیسٹ کا طریقہ پوچھ سکتا ہوں؟
جواب: مائکروبیل آلودگی کی سطح کو عام طور پر جھلی کی فلٹریشن کے ذریعے روکا جاتا ہے، اور پھر ٹھوس میڈیم کی سطح پر منتقل کیا جاتا ہے، مہذب اور شمار کیا جاتا ہے۔ فلٹریشن کا حجم اور مائکروجنزموں کی مداخلت کی تعداد کی ادائیگی کی جانی چاہئے تاکہ پتہ لگانے کی کافی شرح (کافی فلٹریشن پیداوار) اور گنتی (بہت زیادہ روکے گئے مائکروجنزموں کو شمار کیا جائے) کو یقینی بنایا جائے۔
22. ڈی ویلیو کے مطابق ٹیکے کی مقدار کا حساب کیسے لگایا جائے؟
نی حیاتیاتی اشارے کے ساتھ تھرموٹولرنٹ بیضوں کا ٹیکہ نمبر ہے۔ جراثیم کشی سے پہلے آلودہ مائکروجنزموں کی کوئی حد نہیں ہے۔ آلودہ مائکروجنزموں کی زیادہ سے زیادہ قابل اجازت ڈی قدر ہے Di بائیو-انڈیکیٹر تھرموٹولرنٹ اسپورز کی ڈی ویلیو ہے۔
23. بقایا امکان کے طریقہ کار کے ذریعے حتمی جراثیم سے پاک مصنوعات کے لیے، اگر ہر بیچ کے مائکرو آرگنزم کی جراثیم کشی سے پہلے کی حد ہے، اور جانچ کا وقت 72 گھنٹے ہے، جبکہ اصل مسلسل پیداواری سائیکل 72 گھنٹے سے بہت کم ہے، ٹیسٹ کا نتیجہ صرف ایک حوالہ ہے۔ جراثیم سے پاک مصنوعات کی ضمانت کی سطح پر؟
جواب: یہ واضح ہے کہ جراثیم کشی سے پہلے مائکروجنزم کے مواد کے ٹیسٹ کے نتائج پیداواری عمل سے بہت پیچھے رہ جاتے ہیں اور مصنوعات کے موجودہ بیچ کے درمیانی کنٹرول کے لیے نہیں ہیں۔
معائنہ کی اہمیت: سب سے پہلے، مصنوعات کی اس کھیپ کی ایسپٹک یقین دہانی کی سطح کا اندازہ کرنا؛ دوسرا، طویل عرصے تک نس بندی سے پہلے کئی بیچوں کے لیے مائکروبیل مواد کا ڈیٹا جمع کرنے کے بعد، نس بندی سے پہلے پیداواری نظام کے ہر عمل کی مائکروبیل آلودگی کی حیثیت کا مکمل جائزہ لیا جا سکتا ہے، تاکہ یہ ظاہر کیا جا سکے کہ کیا پیداواری نظام مؤثر طریقے سے مائکروبیل آلودگی کو کنٹرول کر سکتا ہے۔ اچھی سطح اور کیا اسے بہتر کرنے کی ضرورت ہے۔
24. کیا میں انواع کے مطالعہ کا طریقہ اور مائکروجنزموں کی مقدار پوچھ سکتا ہوں؟ مطلوبہ سامان؟ اگر بقایا امکانی طریقہ اپنایا جائے تو کیا پیداواری عمل میں مائکروجنزموں کی سطح کا تعین کرنا ضروری ہے، اور اگر متعارف کرایا جائے تو لاگت میں کتنا اضافہ ہوگا؟ ایک بڑے انفیوژن مینوفیکچرر کے طور پر، کیا بقایا امکانی طریقہ سے جراثیم کشی سے پہلے مائکروبیل آلودگی کی سطح کا پتہ لگانے کے لیے ایک خصوصی مائکرو بایولوجیکل لیبارٹری قائم کی جانی چاہیے؟
جواب: مائکروبیل آلودگی کی ڈگری-یعنی فارماکوپیا میں مائکروبیل حد کے ٹیسٹ کے طریقہ کار کے مطابق مقدار کی جانچ کی جا سکتی ہے۔ مائیکرو آرگنزم پرجاتیوں کی شناخت درج ذیل پہلوؤں سے کی جا سکتی ہے۔
1) ننگی آنکھ کے ذریعے کالونی مورفولوجی کا مشاہدہ کریں؛
2) مائکروسکوپی مورفولوجی اور حرکت پذیری؛
3) جنرل بائیو کیمیکل ٹیسٹ: چنے کا داغ یا 3 فیصد KOH ٹیسٹ؛
4) پرجاتیوں کی شناخت کے لیے بائیو کیمیکل شناخت (جو کہ API ٹیسٹ ہے)
بقایا امکانی طریقہ استعمال کرتے وقت، جراثیم کشی سے پہلے مصنوعات کی مائکروبیل آلودگی کی سطح کا پتہ لگانا چاہیے، بشمول آلودہ بیکٹیریا کے ابلتے ہوئے ٹیسٹ (مثلاً 100 ڈگری، 15 منٹ) اور مائکروبیل شمار۔
انجکشن بنانے والوں کے لیے مائکروبیولوجیکل لیبارٹری ضروری ہے، اور اس کے بنیادی کاموں میں خام اور معاون مواد کا مائکروبیل حد ٹیسٹ، جراثیم کشی سے پہلے مائکروبیل آلودگی کا ٹیسٹ، پروڈکٹ ایسپٹک ٹیسٹ، بیکٹیریل اینڈوٹوکسین ٹیسٹ، پیداواری ماحول کا متحرک معائنہ (ہوا کے ذرات، تیرتے بیکٹیریا کی گنتی) شامل ہونا چاہیے۔ اور بیکٹیریا کو آباد کرنا)۔ مستند لیبارٹریز مندرجہ ذیل کام بھی انجام دے سکتی ہیں: مائکروجنزموں کی شناخت (یہ سفارش کی جاتی ہے کہ گروپ کی مرکزی لیبارٹری API کی شناخت کرے)، حیاتیاتی اشارے کی انشانکن (یعنی ڈی ویلیو کا تعین، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ مرکزی لیبارٹری انٹرپرائز گروپ اس کام کو انجام دیتا ہے)۔
25. کیا جراثیم سے زیادہ-نس بندی کے طریقہ کار کی تصدیق کرنا ضروری ہے؟ بقایا امکان کے طریقہ کار کی اصل پیداوار میں مصنوعات کی تحقیق اور ترقی کے عمل اور تصدیق میں کیا فرق ہے؟
جواب: یقیناً تصدیق ضروری ہے۔ EU CGMP ضمیمہ کا آرٹیکل 83: نس بندی کے تمام عمل کی تصدیق ہونی چاہیے۔ بقایا امکان کا طریقہ نس بندی کے عمل کا ڈیزائن ہے، جس کی خود تصدیق اور تصدیق کی ضرورت ہے۔
26. کیا ختم-قتل کرنے کا طریقہ یقینی ہے کہ مائکروبیل چیلنج ٹیسٹ کی ضرورت نہیں ہے؟
جواب: اوور-قتل کرنے کے طریقہ کار کا مفہوم یہ ہے کہ پروڈکٹ میں مائکروجنزموں کی تعداد کو 12 لوگارتھمز سے کم کیا جاتا ہے، اور مائکروبیل چیلنج ٹیسٹ یہ ثابت کرنا ہے کہ مائکروجنزموں کی بقایا امکان 10- سے زیادہ نہیں ہے۔ 6، لہذا زیادہ قتل کا طریقہ مائکروبیل چیلنج ٹیسٹ نہیں لے سکتا.
27. کیا حتمی جراثیم سے پاک پروڈکٹ رجسٹریشن کے لیے درخواست کردہ ہر قسم کے لیے الگ الگ آلات کی تصدیق سے مشروط ہے؟ کیا آلات کی تصدیق صرف ایک بار ممکن ہے اور دوسری اقسام عام استعمال میں ہو سکتی ہیں؟ کیا آلات کی تصدیقی ڈیٹا کو مختلف قسم کے تصدیقی ڈیٹا کے ساتھ منسلک نہیں کیا جا سکتا، لیکن صرف آرکائیو کے حوالے سے؟
جواب: رجسٹریشن کے لیے اپلائی کی گئی ہر قسم کے لیے حتمی سٹرلائزیشن پروڈکٹ کو الگ سے تصدیق کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ اگر رجسٹرڈ قسم یکساں یا کم نس بندی کی شرائط کو اپناتی ہے تو، اعلی درجہ حرارت کی نس بندی کی شرط کے تحت آلات کی تصدیق ہی کی جا سکتی ہے۔ مختلف قسم کی جراثیم کشی کے حالات کے لیے آلات کی تصدیق کا ڈیٹا بھی مختلف قسم کے تصدیقی ڈیٹا کے ساتھ منسلک ہونا چاہیے۔
28. کیا غیر-حل کی خوراک کی شکل، نیم-ٹھوس یا پاؤڈر انجیکشن کی جراثیم کشی کا عمل F0 جیسی قدر کا حساب لگا سکتا ہے؟ کیا آپ SAL کا حساب لگا سکتے ہیں؟ مخصوص شرط کیا ہے؟
جواب: نہیں کر سکتا، لیکن SAL کا حساب لگا سکتا ہے۔ EU نسبندی کے عمل کے انتخاب کے فیصلے-سے رجوع کریں۔
29. کلچر میڈیم کے فلنگ ٹیسٹ کے بارے میں، چاہے یہ پروڈکشن لائن کے لیے تصدیق شدہ ہے یا اعلان کردہ مصنوعات کے لیے (ہر پروڈکٹ کو تصدیق کے لیے تین بیچوں میں بھرنا ہوگا)، کیا میں پوچھ سکتا ہوں؟
(1) کیا پروڈکشن لائن کی تصدیق اعلان کردہ پروڈکٹ (اسی طرح کی اقسام) کے فلنگ ٹیسٹ کی جگہ لے سکتی ہے؟
(2) آپ کس قسم کا میڈیم چاہتے ہیں، تھیوگلائکولیٹ اور ترمیم شدہ مارٹن؟
(3) کیا جی ایم پی معائنہ میں مختلف پیکیجنگ تصریحات کے لیے فلنگ ٹیسٹ کے تین بیچز درکار ہیں؟
جواب: (1) کلچر میڈیم کا مصنوعی فلنگ ٹیسٹ مختلف مصنوعات، پیکیجنگ کی وضاحتیں اور پیکیجنگ فارم کے مطابق کیا جانا چاہیے۔ مثال کے طور پر، اگر پروڈکٹ پاؤڈر انجیکشن ہے، تو میڈیم کا مصنوعی فلنگ ٹیسٹ عام طور پر پہلے مائع میڈیم کو بھرے گا، اور پھر نقلی پروڈکٹ کا ایسپٹک پاؤڈر بھرے گا (جیسے پی ای جی ایسپٹک پاؤڈر)؛ اگر ایسپٹک انجکشن یا منجمد-خشک پاؤڈر انجیکشن، صرف مائع میڈیم بھرنے کی ضرورت ہے؛ اگر پیکیجنگ کی وضاحتیں 2ml، 5ml، 10ml ہیں، تب بھی اگر اسی پروڈکٹ کو اپنا میڈیم سمولیشن فلنگ ٹیسٹ کرنے کی ضرورت ہو۔ اگر پیکیجنگ شیشی کی بوتلوں یا دیگر شکلوں کی شکل میں ہے (جیسے کہ پہلے سے- بھری ہوئی سرنج، ایمپول)، مختلف پروڈکشن لائنوں کے استعمال کی وجہ سے بالترتیب کلچر میڈیم کے مصنوعی فلنگ ٹیسٹ کیے جانے چاہئیں۔
ڈیانا
(1) مخصوص کام میں، اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ میڈیم سمولیشن فلنگ ٹیسٹ دراصل پوری پروڈکشن لائن کی ایک منظم تصدیق ہے، جس میں پروڈکشن کا سامان، ماحولیات اور عملے کے آپریشن وغیرہ شامل ہیں، اگر میڈیم سمولیشن فلنگ ٹیسٹ انتہائی خراب کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ حالت، یعنی بوتل سب سے بڑی ہے، بھرنے کی رفتار سب سے سست ہے، عملہ سب سے زیادہ ہے، وقت عام پروڈکشن کے وقت سے زیادہ ہے، وغیرہ، پھر ہر پروڈکٹ کا میڈیم سمولیشن فلنگ ٹیسٹ، ہر تفصیلات ضرورت کے بغیر بھی کیا جائے؛ اگر یہ سب سے خراب حالت نہیں ہے، تو اسے انجام دیا جانا چاہئے، یہ مصنوعات کے مطابق کیا جانا چاہئے.
(2) براڈ-اسپیکٹرم میڈیم عام طور پر گرام-مثبت، منفی، خمیر اور مولڈ کی افزائش کو فروغ دینے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جیسے سویا بین ٹرپٹون میڈیم، اور انیروبک میڈیم صرف خاص حالات میں استعمال ہوتا ہے۔
(3) صرف پہلی تصدیق کے وقت، ہر تصریح کے لیے لگاتار تین کامیاب میڈیم سمولیشن فلنگ ٹیسٹ کی ضرورت ہوتی ہے، اس کے بعد سال میں دو بار اور ہر بار میڈیم سمولیشن فلنگ ٹیسٹ کا ایک بیچ۔
30. کیا میڈیم فلنگ ٹیسٹ میں ڈس انفیکشن اور انسٹالیشن کے عمل میں، میڈیم کو جراثیم سے پاک کرنے کے بعد، بھرنے سے پہلے، اور پھر فلٹر جھلی کے ذریعے فلٹر کرنے کے دوران فلٹر کے ایسپٹک اثر کا مشاہدہ کرنا ممکن ہے؟
A: میڈیم فلنگ ٹیسٹ تمام مراحل کی ایسپٹک یقین دہانی کی ڈگری کی تحقیقات ہے، بشمول ایسپٹک فلٹریشن۔ یہ سفارش کی جاتی ہے کہ میڈیم تیار کیا جائے اور براہ راست ایسپٹک فلٹریشن اور اس کے بعد بھرنے کے عمل میں استعمال کیا جائے۔ عملی طور پر، غیر حل پذیر ذرات کو فلٹر کو بلاک کرنے سے روکنے پر توجہ دی جانی چاہیے۔
31. درمیانے درجے کے فلنگ ٹیسٹ کے کتنے بیچوں کو ہر سال دو بار-دوبارہ درست کیا جاتا ہے؟
A: کسی پروڈکٹ کی سالانہ تجدید کے لیے، معمول کی مشق یہ ہے کہ ہر بیچ میں سال میں دو بار میڈیم فلنگ ٹیسٹ کروائے جائیں۔
32. چینی فارماکوپیا کے 2005 ایڈیشن کا جراثیم سے پاک کلچر کا وقت 14 دن میں تبدیل ہو گیا ہے۔ کیا میڈیم کے نقلی اور بھرنے کے بعد کلچر ٹیسٹ کو دو درجہ حرارت پر بڑھانا بھی ضروری ہے؟
A: کل کلچر کا وقت 14 دن سے کم نہیں ہونا چاہئے۔ اسے کم از کم 7 دنوں کے لیے دو درجہ حرارت (22.5 ڈگری اور 32.5 ڈگری) میں تقسیم کیا جا سکتا ہے، یا براہ راست ثقافت کے لیے ایک درجہ حرارت (22.5 ڈگری)۔
33. براہ کرم وضاحت کریں کہ کون سا شماریاتی طریقہ استعمال کیا جاتا ہے اور جدول کا حساب کیسے لگایا جاتا ہے۔
Answer: the detailed explanation of the calculation formula, can refer to the State Food and Drug Administration Drug Safety Supervision Department and Drug Certification Administration Center organized by the "Drug production Verification Guide (2003)"(Chemical Industry Press) a book 258.
There are two calculation methods. One is to use the approximate formula of Poisson distribution, that is, P (X >0)=1- e-Np>{{0}}.95، جہاں P اعتماد کی حد ہے، N نقلی بوتلوں یا بیچوں کی تعداد ہے، 0.1 فیصد (آلودگی کا امکان)
The other method is a more accurate binomial formula, that is, P (X>{{0}})=1-(1- X)، جہاں P اعتماد کی حد ہے، N بوتلوں یا بیچوں کی تعداد ہے، اور 0.1 فیصد (آلودگی کا امکان)
کتاب کے صفحہ 259 پر، 95 فیصد اعتماد کی حد کے ساتھ نقلی پیکنگ میں نقلی پیکنگ کی مقدار، آلودگی کی مقدار اور آلودگی کے امکانات کے درمیان تعلق پر ایک جدول ہے۔
34. ہینڈ آؤٹ کے صفحہ 72 پر پچاس-نویں فلم میں، یہ ذکر کیا گیا ہے کہ پاؤڈر انجیکشن کے عمل کی تصدیق میں مماثلت اور فرق میں درمیانے درجے کے بھرنے کے طریقہ کار میں فرق، خشک پاؤڈر کو منجمد- انجیکشن اور چھوٹے حجم کے انجیکشن بنیادی طور پر کیا، کیسے، کہاں اور کہاں سے ختم ہوتے ہیں؟
جواب: ایسپٹک پاؤڈر انجیکشن کے لیے، میڈیم فلنگ کی شکل میں کچھ خاصیت ہوتی ہے، اگر آپ نقلی ایسپٹک پاؤڈر تیار کرنا چاہتے ہیں تو پیکنگ کے بعد سرنج کے ساتھ بوتل میں مائع میڈیم شامل کریں۔ یا ایسپٹک میڈیم پاؤڈر کو الگ سے تقسیم کریں، مکمل ہونے کے بعد جراثیم سے پاک انجکشن کا پانی سرنج کے ساتھ شامل کریں۔ تاہم، مقصد پورے aseptic پیکنگ کے عمل کی aseptic گارنٹی ڈگری کی تحقیقات کرنا ہے۔
35. کنٹینرز کی سگ ماہی کی تصدیق کیسے کی جائے؟
A: جسمانی اور مائکرو بایولوجیکل طریقے اکثر کنٹینر کی سگ ماہی کی تصدیق کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں۔ جسمانی پتہ لگانے کے بہت سے فوائد ہیں، جیسے کہ زیادہ حساسیت، آسان استعمال، تیزی سے پتہ لگانے اور کم قیمت۔ مصنوعات کی درستگی کی مدت کے دوران، جسمانی جانچ کے طریقوں کا استعمال اس بات کا تعین کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے کہ آیا پیکیجنگ کی سالمیت مقررہ ضروریات کو پورا کرتی ہے۔ پیکیجنگ کی سالمیت کی جانچ کی ایک اہم وجہ یہ یقینی بنانا ہے کہ ایسپٹک مصنوعات جراثیم سے پاک رہیں۔
لہذا، مصنوعات کی پیکیجنگ کی تحقیق اور ترقی کے مرحلے میں، ہمیں مائکروبیل انویژن ٹیسٹ یا فزیکل ٹیسٹ کا طریقہ استعمال کرنے پر غور کرنا چاہیے جو ثابت ہو چکا ہے اور پروڈکٹ کی پیکیجنگ کی سالمیت کا پتہ لگانے کے لیے مائکروبیل ڈٹیکشن سے زیادہ موثر ہے۔ تاہم، مؤثر مدت میں مصنوعات کے استحکام کے ٹیسٹ کے لیے، مائکروبیل حملے کا ٹیسٹ کرنا مشکل ہے، اس لیے جسمانی پتہ لگانے کا طریقہ اپنانے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ مائکروبیل انویژن ٹیسٹ حتمی جراثیم کش کنٹینر/سیلنگ سسٹم کی سالمیت کے لیے ایک چیلنجنگ ٹیسٹ ہے۔ تصدیقی ٹیسٹ میں، انفیوژن بوتل یا سلن کی بوتل (شیشی) لیں، میڈیم میں بھریں، اور پلگ اور کور کو عام پروڈکشن لائن پر جراثیم سے پاک کریں۔ اس کے بعد، کنٹینر کی سگ ماہی کی سطح کو حرکت پذیر بیکٹیریا کے حل کی اعلی حراستی میں ڈوبا گیا تھا، اور مائکروجنزم کے حملے کو باہر نکالا گیا، مہذب کیا گیا اور کنٹینر کی سگ ماہی کے نظام کی سالمیت کی تصدیق کے لیے چیک کیا گیا۔ ایک ہی وقت میں، کلچر میڈیم کی ترقی کی صلاحیت کی تصدیق کے لیے مثبت کنٹرول ٹیسٹ کی ضرورت تھی۔
36. کنٹینر سیلنگ کی تصدیق کے لیے مائکروبیل وسرجن کے استعمال میں، ایلومینیم کور کو پہلے سے کیوں ہٹایا جائے، ایلومینیم کور کو ہٹانے کے بعد، کیا صرف ربڑ کا پلگ ہے، تو کیا ٹیسٹ کے دوران مائع کا اخراج ہوگا اور کیا اثر پڑے گا؟ تصدیق کے نتائج؟
A: ایلومینیم کور کو ہٹانا زیادہ سخت حالت پیدا کرنا ہے۔ لیکچر میں، منجمد-خشک پاؤڈر انجیکشن کو ایک مثال کے طور پر لیا گیا ہے۔ عام طور پر، کنٹینر میں ایک اعلی خلا ہے، جو رساو کا سبب نہیں بنے گا. ٹیسٹر فیصلہ کر سکتا ہے کہ آیا ایلومینیم کور کو ہٹانا اس کی مصنوعات کی خصوصیات کے مطابق لاگو ہوتا ہے۔
37. سیل ایبلٹی کی توثیق میں، جیسے کہ ایلومینیم ڈرم کی توثیق، نتائج درمیانے درجے کی تصدیق کے ذریعے نہیں دیکھے جا سکتے ہیں۔ کیا کوئی اور طریقہ ہے؟
A: ایسپٹک خام مال کے کنٹینرز کے لئے، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ جسمانی طریقے آزمائیں، جیسے نمکین پانی کی دراندازی۔
38. فی لیک توثیق کے نمونے لینے کی عمومی مقدار کیا ہے اور دوبارہ تصدیق کی مدت کیا ہے؟
جواب: ٹیسٹ پر لے جانے کے لیے گلٹی لائن سے شروع، درمیانی، آخر سے کم از کم 10 بوتلیں لے سکتے ہیں، شروع کی تصدیق کو درست مدت میں مختلف وقتوں کی سیلنگ پراپرٹی کی چھان بین کرنی چاہیے، اور پھر تصدیق کرنی چاہیے کہ اسے انجام دیا جا سکتا ہے۔ سال میں ایک بار.
39. بڑی انفیوژن پروڈکٹس کی سیل ایبلٹی تصدیق کے لیے توثیق کے رہنما خطوط میں تقاضے ہیں، لیکن ذیلی-پیک اور منجمد-خشک مصنوعات کے لیے کوئی تقاضے نہیں ہیں۔ کیا سیل ایبلٹی کی تصدیق کی ضرورت نہیں ہے؟
A: بڑے حجم کا انجیکشن، چھوٹے حجم کا انجیکشن، پاؤڈر انجیکشن کنٹینر کی سگ ماہی کی تصدیق ہونی چاہئے۔
40. کیا تمام انجیکشن فارمولیشنز، جیسے ampoules اور نمکین بوتلوں میں کنٹینر کی تنگی کے ٹیسٹ ضروری ہیں؟
A: کنٹینر سیلنگ ٹیسٹ انجیکشن کی تمام خوراک کی شکلوں جیسے ایمپولز اور نمکین بوتلوں میں کیا جانا چاہئے۔ تاہم، استعمال شدہ طریقے مختلف ہیں۔ جسمانی جانچ کا طریقہ عام طور پر ampoules میں استعمال کیا جاتا ہے، اور جسمانی اور مائکروبیولوجیکل طریقوں کو سلن کی بوتلوں میں استعمال کیا جاتا ہے۔